目的 评价贝伐单抗对大鼠滤过泡形态学影响以及滤过泡内血管内皮生长因子、炎症因子的影响。

方法 1. 以4周龄S-D大鼠为对象建立眼外滤过手术模型，建立标准化手术步骤，连续观察术后滤过泡形态及前节变化。干预研究分为A1组（贝伐单抗干预组）、A2组（另眼PBS对照注射组）和B组（PBS独立眼对照注射组）。采用盲法于下方穹隆结膜随机注射贝伐单抗或PBS缓冲液。观察时点为第1、2、3、5、8天。观察滤过泡形态、充血；不良事件包括前房出血、虹膜变化及其它。结果采用Kruskal-Wallis H检验；进一步进行两两比较：采用秩变换及方差参数分析。2 . 分别在第1、2、3、5、8天处死并剪取滤过泡组织。以Trizol法提取mRNA，逆转录并行荧光定量PCR检测。目的基因包括：VEGF₁₆₄，VEGFR1(Flt-1), VEGFR2(Flk1)、TGFβ1、TGFβ2。结果采用One-Way ANOVA检验，比较在不同时间点，三组中各基因的RNA表达差异。3. 以Trizol法提取mRNA的同时提取总蛋白，采用WB法检测在不同时间点，三组中VEGFA、TGFβ1和TGFβ2蛋白表达的差异。
结果 滤过泡在术后4天内保持弥散隆起，第6天开始平伏。贝伐单抗干预组（A1组）未出现滤过泡平伏，3级滤过泡例数多于两对照组（p=0.032）; A1组滤过泡充血少于两对照组(p=0.003)。A1组前房出血少于两对照组(p=0.002)， 虹膜反应轻于两对照组（p=0.000）。A1组的滤过泡中，VEGF₁₆₄、Flt-1、Flk1、TGFβ1和TGFβ2 mRNA表达水平均较两对照组显著下调（p<0.05）；B组的VEGF₁₆₄mRNA在第1天增加，第2~5天达到峰值。A1组的VEGF_164、TGFβ2 mRNA水平持续低表达； Flt-1 、Flk1及TGFβ1 mRNA表达较对照组呈现差异；TGFβ2 mRNA整体表达丰度最高，且波动最大。在多时点，A1组的VEGF-A蛋白、TGFβ1蛋白、TGFβ2蛋白表达均低于两对照组。

结论 1.贝伐单抗联合滤过手术，可以更好地维持大鼠滤过泡功能。贝伐单抗可明显降低滤过泡内血管内皮生长因子和炎症因子的基因和蛋白表达。2.贝伐单抗抑制滤过泡瘢痕化的作用通过血管化（血管内皮细胞）途径和非血管化（成纤维细胞）途径共同完成。