目的 以普通环孢素滴眼液为参比制剂，研究环孢素A纳米粒滴眼液在家兔眼角膜的药代动力学。
方法 60只家兔随机分为20组，10个实验组，10个对照组，每组3只。实验组右眼滴入50μL环孢素A纳米粒滴眼液，对照组右眼滴入同等剂量的普通环孢素滴眼液，点眼后0.083、0.25、0.5、1、2、4、8、16、32和64h分别取家兔角膜，经甲醇提取后，采用高效液相色谱-质谱联用法测定CsA的含量，并计算药动学参数和环孢素A纳米滴眼液的相对生物利用度。
结果 普通环孢素滴眼液与环孢素A纳米粒滴眼液给药后，药动学参数如下: AUC0-t分别为（128372±8260）ng/（g*h)和（195479±15571）ng/（g*h)，两者之间差异具有高度显著性（p=0.003），AUC0-∝分别为（140468±5193）ng/（g*h)和（241242±57221）ng/（g*h)，两者之间差异具有显著性（p=0.038）；Tmax分别为0.67h和1.33h，T1/2分别为16.87h和25.79h，Cmax分别为（11633±1263）ng/g和（11193±1028）ng/g，但差异无显著性。与普通环孢素滴眼液相比，环孢素A纳米粒滴眼液的相对生物利用度为171.7％。
结论 环孢素A纳米粒滴眼液有缓释效果，可改善环孢素A在眼角膜的吸收，提高角膜中药物浓度，延长药物在角膜的滞留时间，提高相对生物利用度。 |
