目的 探讨程序性死亡因子1(Programmed death-1, PD-1)及其配体PD-L1、PD-L2对2型糖尿病视网膜病变(Diabetic retinopathy, DR)患者外周血单个核细胞(peripheral blood mono-nuclear cells, PBMC)凋亡的影响。 方法 收集23例PDR患者、15例DR患者(无伴视网膜病变)、15例正常对照者静脉肝素抗凝血各8ml,分离PBMC,PHA刺激后采用流式细胞技术检测细胞凋亡率,PD-1、PD-L1、PD-L2蛋白的表达及其关系。 结果 PDR组、DR组及正常组PBMC经PHA刺激后均出现凋亡典型形态改变。PDR组的细胞凋亡率为20.83%±5.13%,显著高于DR组(16.91%±4.31%)和正常组(13.43%±4.14%)(F=11.753;P=0.014,0.000,0.046)。PD-1蛋白在PDR组表达率为42.14%±9.95%,显著高于DR组(35.02%±13.99%)和正常组(26.11%±7.04%)(F=10.432;P=0.048,0.000,0.025);而PD-L1蛋白在PDR组的表达率(40.66%±16.30%)显著低于DR组(64.58%±12.85%)和正常组(52.01%±15.68%)(F=10.264;P=0.000,0.037,0.027);PHA诱导PBMC后PD-L2无表达;早期凋亡率中PD-1和PD-L1的表达趋势与之相似。 结论 DR患者PBMC存在激活后诱导细胞凋亡(activation-induced cell death, AICD)增强,同时伴随PD-1表达增加,PD-L1表达降低的现象。淋巴细胞凋亡增强和PD-1:PD-L通路异常导致的免疫失调在DR的发生及其进展过程中可能发挥了重要作用。 |